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    口服降糖药的类别及临床应用共识

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    口服降糖药的类别及临床应用共识

    大连医科大学附属第一医院内分泌科(116011) 杜建玲 巴 颖

      作者简介:杜建玲,大连医科大学附属第一医院内分泌科主任,教授,硕士研究生导师。研究方向:2型糖尿病血管病变发生机制及干预研究。学术兼职:中华医学会辽宁省内分泌专业委员会副主任委员、糖尿病专业委员会委员;大连市内分泌、糖尿病专科分会主任委员。

      口服降糖药是目前控制糖尿

    病患者高血糖的重要手段之一,临

    床应用非常广泛,近年来也不断有

    新药问世,现将其分类及临床应用

    共识归纳总结如下。

    1 胰岛素促泌剂

    此类药物作用于胰岛β细胞表面的受体,关闭ATP敏感的钾离子(K ATP)通道导致细胞膜去极化,钙离子内流,从而刺激胰岛素(Ins)分泌。这是该类药物的主要作用机制。因此,Ins促泌剂适用于2型糖尿病(T2DM)尚有一定残存胰岛β细胞功能的患者,TID M禁用。

    1.1 磺脲类(Sulfonylureas,SUs) SUs有三代产品。目前第一代SUs己被淘汰,临床基本不用;第二代应用广泛;上个世纪90年代末期第三代SUs在中国上市,目前应用逐渐广泛。SUs除刺激Ins分泌外,有些药物尚有改善Ins受体后缺陷等胰外作用及降血糖以外的作用。临床主要用于经饮食和运动疗法血糖控制不理想的不胖的T2DM病人,对FPG、PPG及HbA1c均有显著降低作用。

    第二代SUs主要有格列苯脲(优降糖)、格列奇特(达美康)、格列吡嗪(美吡达、灭特尼、瑞易宁)、格列喹酮(糖适平)及格列波脲(克糖力)。格列苯脲降糖作用最强,其与格列奇特属于中长效制剂,血药半衰期长约6~12h,作用时间可持续24h,因此,每日服用1~2次即可。格列吡嗪、格列喹酮及格列波脲则属于短效制剂,血药半衰期为3h左右,作用时间持续8~12h,故每日需用2~3次。但瑞易宁为格列吡嗪控释片,利用胃肠道给药系统变为长效制剂,作用时间长达24h,每日服用1次即可。此外,格列吡嗪和格列奇特还有改善负荷后早期Ins分泌的效果及不依赖降血糖作用的抗血小板聚集预防微血管并发症的作用,适于糖尿病视网膜病变和/或早期糖尿病肾病患者。格列喹酮的体内代谢产物绝大多数经肠肝循环排泄,经肾排泄的部分不足5%,因此可用于轻度肾功损害的病人。上述药物每次最大用量为2片,超量服用降糖作用不被加强,反而增加副作用。

    格列美脲属于第三代SUs,其降糖作用较强,类似于格列苯脲,血药浓度维持24h,每日给药1~2次,可有效降低FPG、PPG及Hb A1c,同时发现格列美脲对血清Ins水平的影响弱于格列苯脲〔1〕。

    K ATP通道除存在于胰岛β细胞外,还见于心脏、血管、脑等,因此对心血管系统的K ATP通道阻断作用可能会有不利影响—消除了心肌的“缺血预适应”,使?;ば募〉纳硇允视Υ胧┦艿揭种啤?〕,损害心肌功能的恢复,并增加最终的心肌梗死面积〔3〕。格列苯脲结合于140KD的SU受体(SUR),显著抑制二氮嗪诱导的前臂血管扩张,而格列美脲选择性结合于65KD的SUR,对心血管系统的K A TP通道影响不大〔2〕。但另有研究表明用SU药物治疗并不增加心血管事件的危险〔4〕。

    由此可见,SU对心血管的安全性尚不能定论,但对患有心血管疾病的患者,DM的治疗应首先着眼于增强Ins敏感性,需用SU类药物时尽可能用小剂量、短效制剂(格列吡嗪)或格列美脲。

    1.2 非SU类胰岛素促泌剂 此类药物包括瑞格列奈和那格列奈,口服30min内起效,1h内药物浓度达峰值,作用持续时间3~4h,同时餐前口服可改善早期相Ins分泌,产生类似生理Ins分泌模式,具有较好地降低PPG及Hb A1c的作用,相应也有一定的降低FPG的作用。因其作用快,持续时间短,可根据进餐时间灵活掌握(进餐,服药;不进餐,不服药),故又称餐时血糖调节剂。此类药物也作用于胰岛β细胞膜上的K ATP通道,但结合位点与SUs不同,瑞格列奈结合于30KD的SUR,具有较好的胰腺特异性,与血管平滑肌及心肌的作用很弱,因此,不影响心肌的“缺血预适应”。此外,瑞格列奈在肝脏分解,代谢产物通过胆道排泄,只有8%的剂量经泌尿系统排泄,因此非常适合合并肾脏病变的T2DM患者〔5〕。

    该类药物刺激Ins分泌的作用受血糖浓度调节,在低血糖时几乎不刺激Ins分泌,因此,低血糖的发生率低且很轻微。

    2 双胍类

    该类药物有苯乙双胍(降糖灵)和二甲双胍两种。苯乙双胍副作用大,已被淘汰,目前临床上主要应用二甲双胍,

    ·

    53

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    实用糖尿病杂志 第13卷 第1期

    JOURNAL OF PRACT ICAL DIABET OL OGY Vol.13No.1

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